二肽基肽酶1（DPP1）是激活中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）的关键酶，在驱动支扩患者气道的中性粒细胞炎症中发挥核心作用2。Verducatib（BI 1291583）作为一种新型、高选择性、可逆的DPP1抑制剂，可通过选择性抑制DPP1阻断NSPs产生，从源头减轻气道炎症与组织损伤，为支扩治疗提供精准的抗炎靶向路径2。
AIRLEAF研究是一项多中心、随机双盲、安慰剂对照的II期剂量探索研究，旨在评估Verducatib在非囊性纤维化支气管扩张症（NCFBE）成人患者中的有效性与安全性2。
研究共纳入322例NCFBE成人患者，按2:1:1:2的比例随机接受Verducatib 1mg、2.5mg、5mg或安慰剂治疗24-48周。本研究旨在采用多重比较程序与建模方法（MCP-Mod），探索Verducatib在“治疗48周内首次发生肺部急性加重时间”这一主要终点上的非线性剂量-效应关系。
图1. AIRLEAF研究设计2
AIRLEAF研究达到了其核心探索目标，证实了Verducatib在主要终点上存在显著的剂量依赖性获益2。尽管在预设的配对比较中，各剂量组都未在统计学上显著地延长首次急性加重时间，但MCP-Mod分析模型明确了非线性剂量-效应曲线（校正后p=0.0448），为剂量选择提供了关键依据。
图2.AIRLEAF研究的剂量-效应曲线2
多项探索性分析进一步显示，2.5mg剂量组在多个关键临床指标上呈现积极趋势和显著获益：
降低急性加重发生率：与安慰剂相比，Verducatib 5mg和2.5mg剂量组均能降低急性加重发生风险，其中2.5mg组的年急性加重率降低幅度（32%）高于5mg组（11%）2。
图3. 至第48周患者肺部急性加重发生情况2
缩短抗生素使用时长：2.5mg组因急性加重而接受抗生素治疗的平均年时长仅20.6天，低于安慰剂组的38.8天2。
肺功能改善：治疗24周时，2.5mg组的第一秒用力呼气容积（FEV1）较安慰剂平均增加52.4mL，用力肺活量（FVC）增加80.1mL，展现出其对肺功能的积极改善作用2。
生活质量改善：治疗24周时，2.5mg组圣乔治呼吸问卷（SGRQ）应答者（定义为SGRQ评分较基线改善≥4分的患者）比例达62.7%，为所有剂量组最高，且该优势持续至48周（应答者比例75.8%）2。
安全性优异：2.5mg组整体不良事件发生率与安慰剂相当，严重不良事件发生率（SAE）为各治疗组中最低，这为其成为III期推荐剂量奠定了坚实的安全基石2。
AIRLEAF研究的亚组分析结果进一步提示了2.5mg剂量组的疗效，其获益趋势在在不同性别、年龄、铜绿假单胞菌感染状态等绝大多数预设亚组中均与总体人群保持一致。特别值得关注的是，在亚洲患者亚组（HR:0.41, 95%CI:0.15-1.15）和气流严重受限（FEV1%≤50%）亚组中（RR:0.36, 95%CI:0.09-1.42），均观察到与全人群一致的获益趋势，为Verducatib在更广泛人群中的应用提供了证据3。